РОЛЬ ГИРУДОТЕРАПИИ В НЕВРОЛОГИИ

РОЛЬ  ГИРУДОТЕРАПИИ  В  НЕВРОЛОГИИ.

Крашенюк А.И., Крашенюк С.В.

Институт  гирудотерапии и природных  методов  лечения, кафедра гирудотерапии, Санкт-Петербург.

Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

О роли гирудотерапии в лечении неврологических больных можно ознакомиться по достаточно подробным обзорам  [1-3].

Перечень заболеваний чрезвычайно  обширен, что говорит о многофакторном положительном воздействии  гирудотерапии на состояние пациентов с различной патологией нервной системы. Действительно, многообразие  лечебных  эффектов гирудотерапии впечатляет: рефлексогенное,  кровоизвлечение, деконгестия внутренних органов, антикоагулирующий, антитромбический, капиллярный  (устранение микроциркуляторных нарушений), нормотензивный (стабилизация артериального давления).  Иммуномодулирующий, бактериостатический, противовоспалительный,  противоотечный,  анальгезирующий, антиатерослеротический, регенерационный, противоопухолевый, лимфогенный.

В последние годы обнаружены новые эффекты гирудотерапии:

Секрет слюнных  желез  (ССЖ) медицинской пиявки  (МП)   содержит набор соединений белковой (пептидной),  липидной  и  углеводной  природы. Его состав еще  неизвестен до конца, нужны высокочувствительные аналитические  методы для решения этой проблемы. В настоящее время ближе всех подошли к решению этой проблемы в Институте биоорганической химии РАН.  Результаты, полученные И.И.Артамоновой,  Л.Л.Заваловой и  И.П.Басковой  (неопубликованные данные, цит. по  (1,стр.45)  свидетельствуют о наличии более  20 компонентов  в низкомолекулярной фракции   ССЖ   МП  (молекулярная масса   <500 Да)  и  более 80  -  во фракции с молекулярной массой     > 500  Да.

Т.о.  в составе  ССЖ  насчитывается более 100 компонентов,  из которых  значительная  часть еще  не  идентифицирована. Они представляют интерес для клиницистов  и  требуют  хотя  бы  краткого  отражения в настоящем обзоре.

Перечислим  лишь наиболее изученные  компоненты ССЖ: гирудин, гистаминоподбное  вещество,  простациклины,  простагландины, гиалуронидаза,  липаза,  апираза, коллагеназа, калин  и  саратин – ингибиторы  адгезии  тромбоцитов,  ингибитор  фактора активации тромбоцитов (ФАТ),  дестабилаза, дестабилаза – лизоцим (дестабилаза –Л),  бделлины– ингибиторы трипсина и плазмина,  эглины– ингибиторы химотрипсина, субтилизина, эластазы и катепсина  G , нейротрофические факторы,  ингибитор калликреина  плазмы  крови.

В кишечном канале МП  содержится бактерия – симбионт  Aeromonas hydrophila,  которая обеспечивает бактериостатический  эффект, является источником некоторых компонентов ССЖ.

Упомянутые биологически активные вещества (БАВ)  в составе ССЖ  МП обеспечивают многообразие упомянутых  выше лечебных эффектов МП.

Открытие нейротрофических факторов  Hirudo medicinalis (Пиявка медицинская) стало этапным в понимании лечебной  эффективности  гирудотерапии при лечении неврологических  больных. Следует подробнее остановиться на этом явлении, поскольку  это наиболее бурно развивающаяся область современной нейробиологии, клиническое значение которой трудно переоценить. Для более основательного знакомства с этой темой рекомендуем прекрасный обзор В.П.Гончаровой [4].

Нейротрофические факторы (НТФ) принадлежат к классу белков – полипептидных  факторов роста. В эмбриогенезе и постнатальном периоде НТФ участвуют в дифференцировке, созревании и поддержании выживаемости клеток периферической и центральной нервной системы. НТФ участвуют в создании структуры нервной ткани, в формировании фенотипа клеток, а также в регуляции количественного состава различных нейрональных популяций путем супрессии программированной нейрональной гибели.

Во взрослом организме НТФ отвечают за поддержание фенотипа дифференцированных клеток нервной ткани, их выживаемость.  НТФ также обеспечивает пластичность нервной системы при  ее функционировании, ее структурные  и  функциональные  изменения,  которыми сопровождаются процессы обучения и запоминания, реакции на психологические нагрузки или стресс, гормональные перестройки.

На клеточном и молекулярном уровне такие изменения как краткосрочные, так и долговременные,  включают  перестройку синаптических связей, спраутинг, изменение уровня синтеза или  секреции нейротрасмиттеров, индукцию или репрессию  синтеза или секреции самих  нейротрофических факторов или  их  рецепторов.

Нейротрофические  факторы участвуют  в репарации нарушений, вызванных повреждением мозга и периферической нервной системы,  а  также  нейродегенеративными  заболеваниями (что подтверждено в эксперименте  на моделях этих  заболеваний у животных) [5,6].

Показано также, что фактор роста нервов (НТФ) играет  важную  роль во взаимодействии между нервной и иммунно-эндокринной системами  [7].

Остановимся кратко на открытии НТФ медицинских  пиявок  (МП), поскольку уже в наше время появилась публикация,  искажающая    приоритет   авторов  в этой области  [1стр.133]

Впервые идея исследования  медицинской пиявки на наличие в ее секрете НТФ возникла в результате наших работ по лечению детей с детским церебральным параличом (ДЦП)  и пациентов, страдающих миопатией  [8,9].

В 1995 г. 5-ый  канал Петербургского   телевидения  показал программу «Теледоктор» («Российская  энциклопедия», Режиссер Г. Н.Тимофеева, 11.11.95, ГТРК «Петербург -5 канал»),  в  который  были  показаны документальные  кадры  лечения  больных ДЦП  на  протяжении 10  месяцев.  У  больных  детей  были  отмечены значительные положительные  изменения  по лечению спастического  напряжения скелетных  мышц. Ребенок, который до  лечения мог  передвигаться  только  на «четвереньках»,  через  8 - 9  месяцев  после лечения МП мог передвигаться на собственных  ногах.

Этот  фильм,   как научный  документ  хранится  на нашей  кафедре  и  используется  в учебном  процессе    последипломного   усовершенствования   врачей  по  курсу «Актуальные  проблемы  гирудотерапии» совместно с МАПО.

Принципиальные  результаты по снижению  спастики у детей с ДЦП  при  лечении МП,  у больных,  перенесших мозговой  инсульт  были получены  к 1994г.  Вот тогда  и   возникла   идея обратится   в  Институт физиологии   им.И.П.Павлова  РАН (Санкт-Петербург) с предложением  исследовать  возможность наличия  у МП  нейротрофических  факторов,  поскольку институт владел методикой контроля за  ростом  нейритов  в культивируемых органо-типических  эксплантатах спинальных  ганглиев куриных эмбрионов. Эта работа и была выполнена под моим руководством д.б.н.Чалисовой Н.И.

Для  оценки  нейритстимулирующего  эффекта  используется  морфометрический  метод,  позволяющий  измерять площадь  ганглия вместе  с зоной  роста,  состоящей из нейритов и  глиальных  элементов,  после добавления  в питательную среду препаратов,  стимулирующих  рост  нейритов по  сравнению  с контрольными эксплантатами.

Использование  этого метода  тестирования активности НТФ для  анализа  водных  экстрактов из  головной  области  лиофильно  высушенных  МП,  из  хвостовой  области и  экстрактов  из тела  пиявок  позволило обнаружить такую  активность  только  в экстракте  из  головной  области.

Максимальное  увеличение  нейротрофической  активности по сравнению с контролем составило  44%  при концентрации белка  400нг/мл  культуральной  среды.  Прогревание при  100º С  в течение  20 минут  лишало  экстракт  нейротрофической  активности [10,11]. Кроме того, это наблюдение говорит о том, что  присутствующие в водных экстрактах  из головной части пиявки стимуляторы  роста нервных волокон являются термонестабильными в отличие, например, от мозгового нейритстимулирующего белка (МНСБ) [12].

В ряде опытов при использовании водных экстрактов головы пиявки нами был получен «куполообразный эффект»  в диапазоне концентраций 100-800   нг/мл  с максимумом эффекта стимуляции роста нервных  волокон  при концентрации 200 нг/мл.  Получение  подобного эффекта  может  быть связано с тем,  что более длительная экстракция  белков (более 1 суток) приводит к появлению в водном растворе  ингибиторов роста нервных  волокон. Это предположение имеет под собой почву, поскольку один из высокоочищенных компонентов  секрета слюнных желез пиявки (ССЖ) –дестабилаза обладает нейритстимулирующей активностью при  содержании ее в культуральной среде в концентрации 0,01-0,05 нг/мл. Кроме того в водном экстракте головной части МП  вероятно присутствовали и балластные белки, не имеющие отношения к  НТФ ССЖ.

Полученные  результаты  свидетельствовали  о  нейротрофической  активности, обусловленной  биологически активными  веществами (БАВ),  присутствующими в головной  области МП, очевидно в секрете ее слюнных  желез.

Какие компоненты   секрета  обеспечивают его нейротрофическую активность, необходимо было  выяснить, используя  доступные  индивидуальные  биологически  активные  соединения.  Через  два года было установлено,  что нейротрофический эффект был  связан по крайней  мере с одним из компонентов  ССЖ  - с высокоочищенным  препаратом  дестабилазы-М,   но это  уже  была  другая  группа исследователей  [13].

В дальнейшем группе И.П.Басковой удалось показать,  что нейритстимулирующий  активностью  обладает и  бделластазин  и  бделлин В [14].

Заслуживает  внимания  факт  наличия  у дестабилазы  способности  усиливать  рост  нейритов  при исключительно  низком  ее  содержании  в  культуральной  среде (0,01 и 0,05 нг/мл),  особенно  в  сравнении с известными  литературными  данными,  касающимися  концентраций  ряда  нейротрофических факторов,   при  которых  в культуре  ткани  проявляется их максимальный  нейритстимулирующий  эффект (1, стр.135).

Нейритстимулирующее  действие  дестабилазы, высокоспецифической  гидролазы,  не  является  исключительным  явлением. Поскольку  известно,  что жизненно  важные  функции  гидролаз  реализуются  в  процессах  развития, репарации  и атрофии тканевых  структур. В то же  время  внутриклеточные  и  внеклеточные  белки  защищены  от  нежелательного  расщепления протеазами ингибиторами протеолитических ферментов. Не является исключением и нервная  система,  где  формирование,  поддержание  и элиминирование  синапсов  регулируется  локально  экспрессированными  протеазами  и их  ингибиторами,  воздействующими на определенные участки  синаптической  мембраны [15]. В связи с этим  важное  значение  приобретают  экзогенные  гидролазы-протеазы  и  ингибиторы  протеолитических ферментов.

Нейротрофические  факторы,  выделяющиеся  из иннервируемых  тканей-мишеней  и  необходимые  для  выживания и дифференцирования  нейронов  во  время  эмбриогенеза,   проявляют  высокую  нейритстимулирующую активность  в  культуре  ткани.

Органотипическая культура спинальных ганглиев куриного эмбриона.

Стимуляция нервных клеток (нейронов), наблюдаемая с

помощью фазово-контрастной микроскопии в культуре

клеток нервного ганглия 10 – дневного куриного эмбриона

a. - исходное состояние,

b. - после воздействия пиявки  заметен характерный рост нейритов (отростков)

Из  работы:  А.И.Крашенюк, С.В.Крашенюк, Н.И.Чалисова, 1997г. [11].

Известно,  что  нейротрофический  фактор мозгового  происхождения (brain-derived  neurotrophic  factor  -  BDNF),  а  также нейротрофины -3,4  стимулируют  экспрессию  тканевого  активатора  плазминогена  в  культуре клеток  коры  головного мозга [16],  и  сам  активатор  плазминогена, протеаза ограниченного  спектра  действия, направленного  на  превращение  плазминогена в  плазмин,  проявляет  нейритстимулирующий  эффект [17].

Для  выяснения  механизма действия  ингибитора протеаз – бделлина-ВМБ,  была сделана  попытка  сравнить  его  нейристимулирующее действие  с  таковым  для  фактора роста нервов (ФРН),  который  усиливает  рост  и выживание  холинэргических  нейронов  при  их  развитии  и  регенерации [15].  При  их  совместном  добавлении к  культуральной  жидкости ФРН не увеличивал индекс  площади  эксплантатов по  сравнению  с увеличением  этого  показателя,  вызванным каждым  препаратом в  отдельности [18],  то есть  не  наблюдалось  потенцирующего действия  ФРН  на  нейритстимулирующую активность  бделлина-ВМБ. На  этом  основании  можно предположить общность  механизмов  действия  этих  соединений.

Поскольку  известно [15],   что  действие ФРН  осуществляется  через специализированные высокоаффинные рецепторы ( trk  А – рецепторы),  возможно,   бделлин-ВМБ  действует  на те же  самые рецепторы.

Полученные  нам  результаты  по лечению  алалии (неговорения)  и дизартрии у детей методом  ГТ [19], а также результаты суперпозиционного сканирования  мозга  совместно с  Ю.Ф.Камыниным   позволили зафиксировать ускоренное   созревание  нейронов  речедвигательной  коры  головного  мозга  у таких  детей  (неопубликованные  данные).

Данные о  высокой нейритстимулирующий  активности компонентов ССЖ  объясняют  специфическую  эффективность ГТ  у  неврологических  больных. Более того, способность  ингибиторов  протеиназ  МП  модулировать  нейротрофические  эффекты обогащает  арсенал  ингибиторов  протеолитических   ферментов,  которые  в настоящее  время  рассматриваются  в качестве  перспективных  терапевтически  препаратов  при  широком  круге  нейродегенеративных  заболеваний.

Кроме упомянутых эффектов  значительную роль  в лечебном потенциале  МП  играет   энергоинформационный эффект, впервые обнаруженный   1993г [20], в основе которого лежит  акустический (волновой) сигнал МП в процессе кровососания [21]. Эта тема подробно изложена в нашей работе«История открытия энергоинформационного эффекта» [22].

Основная  биологическая и лечебная  роль этого  явления  состоит, на  наш взгляд, в  оптимизации вибрационных  (частотных)  характеристик всех  органов  и  систем  человека под действием ГТ,  что приводит  к  нормализации  их  интегральной  функции.

Заключение.В  моем  интервью  журналу  «Newsweek» ( декабрь 2, 2002, стр. 51), который  редакция  журнала  посвятила развитию  традиционной  медицины в мире,  сказано: "Американские  врачи  используют  синтетические гирудины, главный компонент пиявочного  секрета для  предотвращения  тромбоза и  восстановления  тканей, но наиболее  эффективным  и дешевым  методом остается использование живой пиявки". Так записано в тексте интервью. Но в оригинале было сказано: "Никакие синтетические  продукты из ССЖ  не  заменят  всей  терапевтической  мощи  живой  медицинской  пиявки". 

Действительно,  лишь  один  неполный  перечень  биологических  и  лечебных  эффектов гирудотерапии  позволяет  оценить  терапевтическую  мощь  этого уникального  метода  и  рекомендовать  его применение   для   терапии  неврологических  больных. Хорошим  сигналом для  неврологов является  выход в 1999г. методических  рекомендаций из НИИ Традиционных  методов лечения «Гирудорефлексотерапия  в  лечении  больных  в остром  периоде  ишемического инсульта» (46). Теперь  дело за практикой.

1. Баскова И.П., Исаханян Г.С., Гирудотерапия. Теория и практика, М.,

2004, 507с.

2. Панков В.Е. Применение метода гирудотерапии в неврологии. В кн.:

Гирудотерапия и гирудофармакотерапия. (Под ред. д.б.н. Никонова Г.И.),Московская обл.,2002, том 4, 178-2.

3. Крашенюк А.И., Роль гирудотерапии в лечении энцефалопатий.

В кн.: Дисциркуляторная энцефалопатия (тромбофилия, эндотелиальная дисфункция, демиелинизация). СПб, РИФ «Роза мира» , 2004, 165-182.

4. Гончарова В.П. Нейротрофические факторы роста (молекулярные основы биологических функций и терапевтический потенциал). В кн.: Западная и восточная медицина – реальная помощь,СПб, 1998, 13-39.

5. Barde Y.-A. Neurotrophins: a family of proteins supporting the survival of neurons. In Molecular Neurobiology: Mechanisms Common to Brain, Skin   and Immune System. Wiley-Liss, Inc., 1999, 45-56.

6. Calof A.L. Intrinsic and extrinsic factors regulating vertebrate neurogenesis. Current Opinion in Neurobiology,1995,5,19-27.

7. Levi – Montalcini R., Dal Toso R., Valle F., Scaper S.D., Leon A. Update  of NGF saga. J. Of Neurological Sci., 1955, 130, 119-127.

8. Крашенюк А.И., Крашенюк С.В.  Гирудотерапия  как  метод реабилитации детей,  страдающих церебральными  параличами. International Journal of  Immunoreabilitation, 1997, 4, 118р.

9. Крашенюк А.И., Крашенюк С.В. Гирудотерапия при лечении  миопатий. В кн.: Успехи  гирудологии и гирудотерапии. Материалы четвертой научно-практической  конференции  Ассоциации гирудологов России (25 – 30  сентября 1994). Под ред. к.м.н.  А.И.Крашенюка, CПб –   Зеленогорск, 1994, 18-20.

10. Крашенюк А.И., Крашенюк С.В.. Чалисова Н.И. Способ  моделирования влияния  медицинской  пиявки  на  стимуляцию  роста  нервных волокон в  культуре  ткани. Патент РФ №2144698. От 20 января 2000г. Заявка №  96105336, приоритет от 14.03.1996г.

11. Крашенюк А.И., Крашенюк С.В., Чалисова Н.И. Нейротрофический фактор Hirudo medicinalis (пиявки  медицинской). В кн.: Гирудология - Материалы пятой  научно-практической  конференции Ассоциации гирудологов России (27-29 мая 1997),СПб – Зеленогорск, 1997, 90-94.

12. Гончарова В.П., Акоев Г.Н., Романюк А.В., Чалисова Н.И. Нейрофизиология, 1988, 20, №1, 15-19.

13. Чалисова Н.И., Журавский С.Г., Пеннияйнен В.А. с соавт. Стимулирующее  влияние  дестабилазы, компонента  секрета слюнных желез  медицинской  пиявки  на  рост  нейритов  чувствительных нейронов в органотипической  культуре. Цитология, 1999,41, 48-52.

14. Чалисова Н.И.,  Баскова И.П., Завалова Л.Л., Пеннияйнен В.А. Нейритстимулирующее влияние  компонентов  секрета  слюнных желез  медицинской  пиявки  в органно-типической  культуре спинномозговых  ганглиев. Рос. Физиол. Ж. им. Сеченова, 2001, 87, 815-20.

15. Fumagalli L.,  Businaro, R., Nori S.L., et al. Regulation of  neurotrophic factors:  Proteinase   inhibitors. Italy J. Anatomy.  Embriol.,1999,104:53-88.

16. Fiumelli H., Jabaudon D., Magistroeti P.J., Martin J.L. BNDF stimulates expression, activity  and  release of  tissue-type  plasminogen  activator in  mouse  cortical  neurons. Euro. J.Neurosci.,1999, 5:1639-46.

17. Krystosek A., Verral S., Seeds N.W. Plasminogen  activator secretion in relation to  Schwann  cell activities. Int. J.Dev.Neurosci., 1988, 5:483-93.

18. Чалисова Н.И., Пеннияйнен В.А.,  Баскова И.П., Завалова Л.Л., Басанова А.В.  Нейритстимулирующее влияние  компонентов  секрета слюнных  желез  медицинской  пиявки  в культуре  чувствительных нейронов. Рос. Физиол. Ж. им. Сеченова, 2001, 87, 1650-5.

19. Крашенюк А.И., Кондратьева С.Ю., Крашенюк С.В., Легкова А.В. Применение  гирудотерапии  в  дефектологии. В кн.:  Практическая  и экспериментальная     гирудология: итоги за  десятилетие (1991-2001г.г.) Материалы 7-ой  научно-практической  конференции  Ассоциации гирудологов  России и стран СНГ (30 октября – 2 ноября 2001г.,  г.Люберцы, Московской обл., 2001, 27-28.

20. Крашенюк А.И., Крашенюк С.В. Диагностическая ценность  теста Акобане в гирудотерапии. В кн.: Материалы третьей конференции Ассоциации гирудологов. Под  ред. к.м.н.  Птушкина В.В., 1993, 42-43.

21. Крашенюк А.И., Фролов Д.И. Интерпретация  природы  энергоинформационного эффекта  гирудотерапии  на основе акустического феномена. В кн.: Наука.Информация.Сознание., СПб, 2001, 89-90.

22. Крашенюк А.И., Крашенюк С.В. История  открытия энергоинформационного  эффекта  гирудотерапии. В кн: ГИРУДО-2003 (Под ред. проф.Басковой И.П.).Материалы VIII   Конференции Ассоциации  гирудологов России и стран СНГ. Изд. 2-е,дополненное. М., 2003, 64-67.

23. Сеселкина Т.Н., Кукес В.Г., Федин А.И., Дубровская Н.И.,Чувильская Л.М., Василенко Г.Ф., Денекина Л.И. Гирудорефлексотерапия в лечении больных в остром     периоде ишемического инсульта.Методические рекомендации.М..1999,20с.